Сериал Грисельда показывает, как главная героиня смогла создать свою империю на контрабанде кокаина из Колумбии в США, используя свою хитрость, амбициозность и жестокость. Сериал также раскрывает личную сторону Грисельды, ее отношения с мужьями, детьми и любовниками, а также ее конфликты с конкурентами и законом.